从病理到医学研究：ICS/LABA 在慢阻肺治疗中的应用

慢性溢性脾病因（以下简称「慢阻脾」）是全世界范围内存活率和死亡率最较低的病因之一。不过，合理的口服外科手术可以有效减少急性再加kHz和严重往往，提较低运动耐值和一个人数值级。

本文旨在从解剖学到免疫学角度，详解 ICS/LABA 在慢阻脾外科手术里面的理应用。

解剖学表现：早于心包病变的心包溢

根据《里面国慢阻脾诊治指南（2013 年旧版）》，由于吸入有害颗粒及液态造成了的脾内氧化理应激、蛋白酶和抗蛋白酶不均以及脾脏心包病变反理应，是慢阻脾病因进展的框架机制。

由心包病变所致的慢阻脾特征性解剖学改变主要存有于心包、脾实质和脾肾脏。在里面央心包，病变细胞膜浸润表层上皮，黏液激素腺变小和杯赛状细胞膜增多使黏液激素增加；在外周心包内，慢性病变反理应所致心包壁挫伤和修复的步骤反复再次发生；而修复步骤将所致心包壁结构重塑，胶原含值增加及瘢痕该组织形成。这些解剖改变造成心包狭窄，造成了固定性心包溢。

免疫学角度：抗炎与支扩双管齐下

针对心包病变和心包溢两大问题，协同制剂 ICS/LABA 正好分别能够起到抗炎和扩张支气管起到作用。

对于轻度极度重度的慢阻脾病人而言，协同用到 ICS/LABA 在改善病人脾功能和与世隔绝数值级、减少急性再加等各个方面均优于协同制剂里面的单一口服所含。

《里面国慢阻脾诊治指南（2013 年旧版）》推荐ICS/LABA为急性再加kHz来得较低（≥ 2 次/年）的C、D 级病人的一线药物所选取。

临床上，常用的 ICS/LABA 复方制剂以外安霍尔罗/布地文斯、安霍尔罗/莫米泽、沙美特瑞/氟替卡泽、维克托特瑞/糠酸氟替卡泽。

各不相同所含的口服间存有各不相同免疫学特性，在所选取慢阻脾口服外科手术方案时，不仅需要所选对口服种类，还需要权衡口服的免疫学特性。

1. 平庸的 ICS ：适里面的糖类和大分子

口服的糖类和大分子是决定口服吸收和细胞膜内原产的极为重要免疫学常值，与口服的全身效理应密切相关。

分析得出结论，平庸的 ICS 理应不具可变化的糖类，当被吸入气管腔里面时，理应不具适里面的糖类，确保能较极快凝固于皱褶里面；当进入心包该组织时，理应易于滞留在糖类较低的细胞膜浆里面，缩短在心包内滞留和起到作用时长，确保长效抗炎；当少值通过血液循环进入全身时，糖类又理应处于较差水平，减少在全身该组织里面的原产和蓄积。

对比临床上少用的几种 ICS，布地文斯较丙酸氟替卡泽、糠酸莫米他泽、环索文斯有较为适里面的糖类和大分子。

一项多里面心分析显示，在给药后 6 h 内，氟替卡泽平均值排出值大约是布地文斯的 5 倍。其或许或许在于，氟替卡泽糖类较低，难以凝固于皱褶里面，造成长时长滞留在气管腔里面，更易被从腹水液排出。

此外，相关免疫学分析见到，布地文斯不具独特的脱羧起到作用：布地文斯进入细胞膜后，一部分与细胞膜浆里面的糖皮质激素受体为基础，起到抗炎起到作用；另一部分在人细胞膜内与长链甘油为基础形成糖类更较低的无活性布地文斯脱羧常为，在人细胞膜内保留依然。

当需要时，布地文斯脱羧常为会在脂酶起到作用下再次发生脂解起到作用，降解沦为游离的布地文斯和甘油，从而再次起到抗炎起到作用。

值得重视的是，这一脱羧起到作用主要在脾脏再次发生，极少在肌肉该组织或血浆里面诱发，解释布地文斯不具较低心包所选取性。而未脱羧的布地文斯与氟替卡泽相比，细胞膜内原产宽度较差，钫短，降低了再次发生全身不良反理应的随机性。

2. 平庸的 LABA ：速效、长效、值效见长

支气管舒张剂是慢阻脾病因管理的框架，其里面，LABA 是主要的外科手术措施。安霍尔罗是一种常用的 LABA，在吸入后 1-3 min 内起效，速度与 SABA 沙丁胺羟基相似，但起到作用过后 12 h 以上，因此较 SABA 更能长效扩张支气管，且用到方便。

一项入组了 19 例各不相同严重往往慢阻脾病人的随机、实证、双模拟、口服对照的交错分析，在 5 个各不相同分析日随机接受单次安霍尔罗 4.5ug、9ug、18ug、36ug 或口服外科手术。

吸药 15 min 后通过校准给药后的 FEV1（第一秒用力呼气宽度）、FVC（用力脾活值）、IC（静息深吸气值）等脾功能基准来审计口服。结果见到，几项基准均随着吸入安霍尔罗药物增加而增加，并长方形差值，解释安霍尔罗不具良好值效关系。

此外，安霍尔罗在里面重度哮喘患儿这群人里面某种程度显示出值效优势。在一项纳入了 68 位 7-18岁里面重度哮喘患儿的随机、实证、不几乎交错分析里面，安霍尔罗 3.3 ug 改善 12 小时平均值 FEV1（%）的特性与沙美特瑞 50 ug 相当。安霍尔罗随着口服药物增加，副作用成比例上升，而沙美特瑞并不具备值效关系。

3. ICS/LABA ：协同起到作用

乃是「1+1 大于 2」，ICS 和 LABA 还不具协同起到作用。一各个方面，ICS 能有效控制心包病变，LABA 能极快速无疑冻结支气管痉挛；另一各个方面，LABA 可以增强 ICS 在直至病变各个方面的起到作用，而 ICS 可以增加 β2 受体表达，并预防因直至用到 LABA 而诱发的受体下调。

一项灌注模型试验进一步声称了 ICS/LABA 的协同起到作用，将布地文斯单药、安霍尔罗单药、布地文斯/安霍尔罗分别起到作用于人颊病毒感染的 BEAS－2B 细胞膜与恶性肿瘤支气管上皮细胞膜，用到 ELISA 和 RT－PCR 技术分析病变表征和回溯表征的浓度变化。

结果见到，布地文斯和安霍尔罗协同用到酮类所有观察的病变表征和心包回溯表征，两药协同起到作用长方形协同和药物差异性。这些数据支持协同用到布地文斯和安霍尔罗外科手术哮喘和慢阻脾，以及其在急性再加后曾的强化起到作用。