AACR 2020：Capmatinib治疗MET 14等位基因的NSCLC脑转移

NSCLC是一种常见的癌症类型式，每年影响人数超过200都来，至少，有3％~4％的NSCLC病患者具有MET特异性。Capmatinib是目前世界性唯一上市的特异性MET类似物。

GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、多表头、非随机、解禁标记的Ⅱ期临床研究，结果表明，先前遵从过疗法的病患者（n=69）和未遵从过疗法的病患者（n=28）经双盲独立审查的委员会（BIRC）评量的capmatinib疗法的各个方面应答领军（ORR）共五68%和41%，中位应答持续性间隔时间（DOR）共五9.72和11.14个月初。

此次AACR 2020中报道了II期GEOMETRY mono-1研究的大脑重新分配病患者。该研究划入了MET 14号胺基酸跳跃特异性或MET扩增的晚期NSCLC病患者，以外大脑重新分配病患者。在97同上可评量的病患者中，表头4（经治，2/3该线）和表头5b（初治）病患者的ORR共五40.6%和67.9%，中位DOR（加重持续性间隔时间）为9.72和11.14个月初，中位PFS为5.42和9.69个月初。

总计有13同上病患者基该线具有可探测大脑重新分配（中位大脑重新分配两口数量为3.3个）。功能障碍ORR为54%（7/13），其中4同上超越全然加重（CR），意味着用Capmatinib疗法下巴皮下全然消亡了，其余3同上PR病患者中，一个病患者有3个皮下超越全然加重，1个皮下变小了50%，剩余4个皮下超越稳定（总计7个）；另一个病患者有2个皮下全然加重，一个稳定（总计3个）；另一个病患者有1个皮下全然加重，3个皮下稳定（总计4个）。功能障碍DCR（癌症控制领军）为12/13个。功能障碍起效间隔时间与全身起效间隔时间一样短时间，起效的7同上病患者中亦有3同上遵从过大脑部放射治疗，有5同上在入组时有功能障碍困难重重的迹象。

作为高效的MET类似物，Capmatinib展现了很有所增加的功能障碍治果，就算是后该线疗法也能直接。

Capmatinib（INC280）是强力MET类似物，对MET的消除能力已远有过之而无不及其他MET类似物制剂，如克唑替尼、索科利夫卡替尼（Solitinib）、Tepotinib。Capmatinib（INC280）的剂量为400mg，每天两次，口服。

由此可知1 不同MET类似物制剂的IC 50值，IC 50值越小对MET的消除越强。

MET类似物一般分为 I型式和II型式，其中IB型式对MET的消除更专精

由此可知2 Capmatinib前沿（初始）疗法的事实加重领军（ORR）超过60%，就是说遵从疗法的病患者中60%以上会缩减至少30%。癌症控制领军（DCR）则超越96.4%，遵从疗法的绝大部分病患者都不会困难重重。

由此可知3 Capmatinib 2/3该线疗法的事实加重领军（ORR）不大减缓，但仍超过40%，癌症控制领军超过76%。

由此可知4 Capmatinib前沿疗法（红椭圆）的中位持续性加重间隔时间（DOR）为11.14个月初，2/3该线疗法（蓝色椭圆）的中位持续性加重间隔时间为9.72个月初。持续性加重间隔时间是仅指称赞为事实加重的病患者持续性受控的间隔时间。我们从椭圆由此可知可以看到无论几该线疗法，都有很多病患者可以保持稳定20个月初以上癌症不困难重重。

由此可知5 Capmatinib前沿疗法（红椭圆）的中位无困难重重生存期（PFS）为9.69个月初，2/3该线疗法（蓝色椭圆）的中位无困难重重生存期为5.42个月初。无困难重重生存期仅指病患者不困难重重的生存间隔时间。

由此可知6 Capmatinib疗法大脑重新分配或多或少直接，功能障碍皮下的事实加重领军为54%（7/13），其中亦有4同上病患者所有大脑转皮下全然消退。功能障碍癌症控制领军超过90%（12/13）

Capmatinib疗法功能障碍皮下与颅外皮下一样起效短时间，左右7个整整见效。

由此可知7 不管病患者MET特异性类型式，以及否存在MET遗传物质扩增，Capmatinib或多或少直接

由此可知8 MET 14胺基酸特异性病患者特异性承受（TMB）低，预示免疫治果不佳

由此可知9 最常见的不良反应是外周水肿、舒服、腹痛，多数是保守的1、2级。只有4.5%的病患者出现4级严重不良反应，11.1%的病患者因为不良反应中止疗法。