案例:晚期乳腺癌多次实质性,后续治疗方案如何选择?

2022-01-17 02:12:12 来源:
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感谢由南阳医院聂彩云医师提供的精彩情形

聂彩云医师南阳医院妇科,主治医师,医学博士当近现代医疗保健世界性交流促进都会消化道 MDT 分都会各地北区干事南阳抗病毒腺癌协都会诱发剂流行病学学术研究从业者特别干事都会青年干事南阳抗病毒腺癌协都会脊柱后从业者特别干事都会第一届特别干事都会干事CSCO 当近现代末期结帕金森氏症生存优化项目优秀诊治简而言之文学奖登载专著 10 余篇,参编著作 1 部主持科研课题 1 项

▊ 病历说明了

男人病症,50 岁,2013 年 6 年末因「无意间发现右边乳肿块」就诊于当地医院,空心绞穿刺检查和病理患病为右边帕金森氏症,于 2013 年 06 年末 21 日在该院言道「右边帕金森氏症改良根治术」。

术后病理:右边乳头伴生性导管腺癌,微小 3 cm,右边乳、皮肤切缘和切口内未见腺癌伴生和残留,指尖病变 9/15 见腺癌移到;

免疫组化:ER(+)、PR(-)、Her-2(++)、Ki-67(60%)。

放射治疗设计方案:术后言道「TEC」设计方案低口服 6 短周期,完全一致为:表柔比星 50 mg d1、多西他赛 120 mg d1、免疫诱发 80 mg d1-d5,续贯超声 6 短周期,完全一致为:部位:胸壁+小腿上,口服:2 Gy×25 次,后口服「他莫昔芬 10 mg bid」功能障碍放射治疗。

该病症为帕金森氏症,根据术后病理结果,再言道为 IIIA 期(pT2N2M0),现有我们无法获取病症术前所流行病学查体情况及当时遁像学检测详细资料,但根据术后病理再言道情况,病症初诊时应为发散末期帕金森氏症。

按照 2018 世界性版 CSCO 帕金森氏症诊治简要[1],满足以下条件之一者都可术前所最初借助于诱发剂放射治疗:1)肿块较小 (> 5 cm);2)小腿病变移到;3)HER-2 白血病;4)三阴性;5)有保乳意愿,但微小与体积比例大难于保乳者。因此,对于该病症,初诊譬如说策略为最初借助于低口服。

帕金森氏症进入原子种系统时代,原子种系统已经视为督导帕金森氏症放射治疗的为基础详见指标,以原子种系统差异性为依据,进言道帕金森氏症原子种系统,对个体化放射治疗设计方案的同样具有重要的详见实用价值[2]。随着驱动基因重要性的不断增强,明确判断 HER-2 状况视为原子种系统诊断的重要准则。详见我国《帕金森氏症 HER-2 检测简要(2014 世界性版)》[3] 和《人腺体生长突变蛋白 2 白血病帕金森氏症流行病学诊治专家歧见 2016》[4],应当对所有乳头伴生性腺癌进言道 HER-2 状况检测。HER-2 的检测均须在资质良好的病理实验室进言道免疫组织化学(IHC)检测或原位杂交(ISH)检测。对于该病症,术后病理免疫组化定时 Her-2(++),应进言道原位杂交(ISH)检测以明患病断 Her-2 状况,确定是否必均须进言道借助于抗病毒 Her-2 类似物放射治疗。

据统计,当近现代绝经前所男人20世纪帕金森氏症病症当中 50%~60% 为孕酮蛋白白血病,借助于功能障碍放射治疗是增大这类病症发作风险的重要目的,如改用他莫昔芬放射治疗 5~10 年已经视为绝经前所孕酮蛋白白血病20世纪帕金森氏症病症的最初标准功能障碍放射治疗方式[5-6]。但更进一步循证医学信息, 例如 SOFT 和 TEXT8 年随访信息[7]、ASTRRA 学术研究[8] 和 HOBOE-2 学术研究[9],都断定建立联系卵巢功能诱发的放射治疗设计方案能为绝经前所孕酮蛋白白血病的帕金森氏症病症造就得益。根据当近现代抗病毒腺癌协都会帕金森氏症从业者特别干事都会编写的《当近现代20世纪帕金森氏症卵巢功能诱发流行病学应用专家歧见 (2018 年世界性版)》[10],引荐当中预防性绝经前所孕酮蛋白白血病帕金森氏症病症应不能接受卵巢功能诱发的功能障碍放射治疗。对于该病症,初诊年龄 44 岁,绝经前所,流行病学评估高危,借助于功能障碍放射治疗譬如说设计方案应为卵巢功能诱发(ovarian function suppression,OFS)建立联系芳香化胺类 AI 放射治疗。

发作:病症右边帕金森氏症术后 1 年 8 个年末(2015 年 02 年末),「他莫昔芬」功能障碍放射治疗期间发现右边肩部肿物,微小左右 0.8 × 0.8 cm,质硬,活动度差,边界清初,无触痛。

至当地医院言道超声检测结果回示:右边肩部实性口部,前所部小腿上病变水肿,前所部小腿、左乳及右边胸壁未见异常,胆囊壁毛糙,上方卵巢内小溃疡。胸片:两下肺纹理增粗、缺失,右边肺陈旧性肺结核。病症未予重视,未言道放射治疗。

后病症肩部肿物明显增大,微小左右 2.0 cm×2.0 cm,3 个年末后(2015 年 05 年末)就诊于我院,言道「右边肩部脊柱肿物输卵管」,病理回示:(右边肩部脊柱肿物)低分化腺癌伴生/移到, 结合共通点及高血压, 考虑到乳头缺少;IHC:ER(80%)、PR(5%)、Her-2(3+)、Ki-67(70%)。

同时借原乳头动手术病理切片至我院病理都诊治,病理都诊治回示:(右边乳头)伴生性腺癌, 非特殊HG, 组织学评定 II 级。并不断完善免疫组化检测, 结果回示:ER(90%)、PR(3%)、Her-2(3+)、Ki- 67(60%), 同时不断完善 Her-2 FISH 检测, 结果回示:Her-2 基因扩增(左图 1)。

左图 1 病理检查和报告以及帕金森氏症病因/预测突变检测报告

不断完善 PET/CT 检测(2015 年 06 年末 03 日),结果回示:1)颈部上方 II、IV 北区、前所部小腿上、纵肾 1、2、4、5、6、8、9 北区、上方内乳病变竖井北区、上方心肾角、上方肾上肺脏竖井北区、左肺门、脊柱后多发软组织口部遁,细胞内活跃,考虑到为多发病变移到;2)上方血管壁多处线状增厚,细胞内增高,考虑到移到,上方胸腔积液;3)肝左外叶群集遁,细胞内未见异常,考虑到溃疡;4)右边上臂内侧脊柱及右边前所胸壁脊柱软组织遁,细胞内增高,考虑到移到。

▊ MDT 讨论及诊治过程

现有病症诊断明确,为右边帕金森氏症术后多发移到(多发病变移到、上方血管壁移到、右边上臂右边肩部脊柱移到)IV 期,Luminal Her-2 HG。对于这样一个末期帕金森氏症病症,如何同样放射治疗设计方案,我们进言道了 MDT 讨论。

超声科:末期帕金森氏症超声主要绞对脑移到、骨移到等病灶,控制病痛或缓解症状,此病症暂不考虑到。

儿科:末期帕金森氏症动手术放射治疗的实用价值现有仍不存在争议,且该病症为多发病变、血管壁移到,暂不考虑到动手术放射治疗。

妇科:包括低口服、功能障碍放射治疗及类似物放射治疗在内的妇科放射治疗是末期帕金森氏症的主要放射治疗目的。

因此,MDT 都诊治观点相信该病症需不能接受妇科营救放射治疗,但低口服、功能障碍放射治疗及类似物放射治疗,这三大放射治疗目的,我们应如何同样?

首先,病症免疫组化及 FISH 检测定时 Her-2 白血病,对于末期帕金森氏症妇科放射治疗设计方案的同样,第 4 世界性版的末期帕金森氏症世界性歧见 ABC4 简要引荐[11],对于既往未不能接受过曲妥珠抗肿瘤病毒借助于放射治疗的 HER-2 白血病发作移到帕金森氏症,以曲妥珠抗肿瘤病毒进一步将建立联系放射治疗是这部分病症末期主力放射治疗最初标准设计方案,应在20世纪对所有 HER2 白血病末期帕金森氏症病症提供抗病毒 HER2 放射治疗。因此,病症必均须不能接受以曲妥珠抗肿瘤病毒进一步将的类似物放射治疗。

应该建立联系低口服还是功能障碍放射治疗呢?

ABC4 简要引荐,末期帕金森氏症主力放射治疗设计方案的同样,必均须充分考虑到生物学特征、负荷、病症一般情况、社都会经济发展学等因素。结合病症借助于功能障碍放射治疗多于 2 年内发作,考虑到病变功能障碍MRSA,那么在 2018 世界性版的 CSCO 帕金森氏症诊治简要当中,如果孕酮蛋白白血病但对功能障碍放射治疗MRSA,考虑到首选低口服。总合考虑到,对该病症引荐言道低口服建立联系类似物放射治疗。在诱发剂同样各个方面,病症既往曾不能接受过蒽环类及紫衫类低口服,同时病症一般状况良好,考虑到不愿接受病症建立联系低口服设计方案。

主力放射治疗设计方案:基于简要引荐、MDT 都诊治观点,从 2015.06.04-2015.09.18,病症言道 GP 设计方案低口服 6 短周期,完全一致为:吉西他临海 1600 mg d1,d8+顺铂 30 mg d1-3,Q21d;病症耐受性好,低口服后消失 1 度的消化道催化和 2 度的肾脏诱发,经对症放射治疗后好转。同时言道曲妥珠单克隆抗病毒体绞类似物放射治疗,设计方案为:赫赛奎 8 mg/kg 首剂、6 mg/kg 序贯。

赞赏:在放射治疗期间,2 短周期、4 短周期、6 短周期后赞赏,CT 定时:上方血管壁下口部,较前所较小,纵肾内多发水肿病变,较前所较小, 赞赏为部分缓解(partial remission,PR)(左图 2)。

左图 2 病症 CT 遁像学赞赏(2015 年 8 年末 26 以及 10 年末 9 日)

本过渡期小结:病症帕金森氏症术后,言道术后借助于低口服、超声及功能障碍放射治疗,未言道类似物放射治疗,DFS 短时间 20 个年末,后消失发作移到,不愿接受主力低口服、类似物放射治疗,赞赏 PR。病症现有已言道 6 短周期的建立联系低口服设计方案,那么接下来,我们考虑到不愿接受病症保有低口服。

注解:保有低口服是指通过诱导低口服使得到控制,大幅提高完全缓解(complete remission,CR),PR,病症不稳定的(stable disease,SD)以后,为了延缓的的发展,而改用更多低口服疗程的一种给止痛策略,保有低口服也是末期帕金森氏症重要的放射治疗方式上。

我国人类学家绞对末期帕金森氏症卡培他临海单止痛保有低口服进言道了数项学术研究[12–13],总合已有的学术研究,卡培他临海在末期帕金森氏症保有放射治疗当中的与可靠性良好。

保有低口服设计方案:GP 建立联系设计方案主力低口服 6 短周期后,从 2015.10-2018.04 不愿接受「卡培他临海」口服保有低口服,同时继续不愿接受曲妥珠单克隆抗病毒体绞类似物放射治疗应用至 1 年。病症领完曲妥珠抗肿瘤病毒赠止痛后,由于右心室射血分数下滑及经济发展原因停用赫赛奎。

赞赏:卡培他临海保有低口服期间,CT 定时:右边肺上叶炎症,范围较前所变化不大,纵肾内多发小病变,较前所相近,赞赏为 SD(左图 3)。

左图 3 病症 CT 遁像学赞赏(2015 年 10 年末 9 日以及 2017 年 12 年末 13 日)

病症的发展:在卡培他临海保有放射治疗 2 年半后,2018 年 04 年末复查 CT 定时:右边肺多发口部遁,较前所增多,纵肾多发水肿病变,较前所增多、增大, 定时病痛的发展(progressive disease,PD)(左图 4)。

左图 4 病症 CT 遁像学赞赏(2017 年 12 年末 13 日以及 2018 年 4 年末 9 日)

病痛再度的发展后,对于原先治的疗设计方案又该如何同样?

为此,随后我们对病症呼吸道移到灶进言道了穿刺检查和,对更进一步组织进言道了全线粒体人类基因组计划(左图 5)。

左图 5 组织全线粒体人类基因组计划结果

全线粒体人类基因组计划发现了包括 AXL、ERBB2、FGF3 等基因在内的多种极其重要驱动基因突变。同时发现了多种相应的在国内已可及的类似物放射治疗诱发剂,这也为原先的放射治疗写明了一段距离,造就了更进一步想要。

在对人类基因组计划结果进言道了全面细致的分析后发现,Her-2 基因为该病症最为极其重要的驱动基因。病症经过一年半的停止痛,右心室射血分数也恢复正常,同时更进一步卫生保健税制消失,曲妥珠抗肿瘤病毒急遽降价,全线粒体人类基因组计划表明 A 类的引荐,病症终于不能接受了重最初启用曲妥珠抗肿瘤病毒。

二线放射治疗设计方案:2018.04 起言道二线放射治疗,长春瑞临海 40 mg d1,d8,Q21d,同时建立联系曲妥珠单克隆抗病毒体绞类似物放射治疗。

赞赏:2 短周期、4 短周期后赞赏,2018.07.16 CT 定时:右边肺多发口部遁,较前所较小,纵肾多发水肿病变,较前所较小,赞赏为 PR。

6 短周期后赞赏,2018.08.29 CT 定时:右边肺多发口部遁,较前所相近,纵肾多发水肿病变,较前所相近,赞赏为 SD(左图 6)。

左图 6 病症 CT 遁像学赞赏(2018 年 4 年末 9 日、2018 年 7 年末 16 日以及 2018 年 8 年末 29 日)

赫赛奎类似物放射治疗明显改善了病症的生活质量,然而,不可避免的是,类似物放射治疗也同样都会消失MRSA问题,及时发现类似物放射治疗MRSA情况以优化放射治疗设计方案尤为重要。外周血反转 DNA 信息分析可反映病症在各过渡期的治果,赞赏放射治疗,并信息分析20世纪MRSA,帮助同样、优化或者及时优化用止痛设计方案。

在二线放射治疗期间,病症定期进言道了了外周血 ctDNA 的信息分析,表明外周血 ctDNA 的丰度呈现连续明显下滑,这也与病症流行病学放射治疗一致(左图 7),且未发现类似物放射治疗MRSA系统性的突变基因座。

左图 7 外周血反转 DNA 检测

尽管二线放射治疗取得不错的,但病症消失肾脏诱发、体力下滑等痉挛,病症相信痉挛不能耐受,不愿继续不能接受低口服,那么对于 HER-2 类似物放射治疗建立联系低口服大幅提高病症不稳定的的病症,低口服停止后,可考虑到使用 HER-2 类似物放射治疗建立联系芳香化胺类保有放射治疗。在诱发剂同样各个方面,病症既往曾不能接受过 TAM,2018CSCO 末期帕金森氏症功能障碍放射治疗 I 级引荐为 AI 或氟维司群。考虑到病症病痛,于 2018.09.10 起言道保有放射治疗,来曲唑 2.5 mg,Qd,同时继续言道曲妥珠抗肿瘤病毒类似物放射治疗。到现有为止,病症病痛不稳定的,生活质量良好。

▊ 情形总结

病症帕金森氏症腺癌术后,言道术后借助于低口服、超声及功能障碍放射治疗,未言道类似物放射治疗,无病生存期(disease-free survival,DFS)短时间 20 个年末,后消失发作移到,不愿接受主力低口服、类似物放射治疗,赞赏 PR。后不愿接受「卡培他临海」保有低口服,复查病痛不稳定的, 无的发展生存期(progression-free survival,PFS)短时间 30 个年末。后病痛的发展,不愿接受二线低口服、类似物放射治疗,赞赏 PR 后 SD,PFS 短时间 4 个年末。后病症不能耐受低口服痉挛,不愿接受功能障碍放射治疗建立联系类似物保有放射治疗。病症现有的总生存期(overall survival,OS)已大幅提高了 68 个年末。

▊ 详见文献(References):

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▊ 关于领星

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撰稿人: 高薇

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