AACR 2020：Capmatinib疗法MET 14突变的NSCLC脑转移

NSCLC是一种少见的肺癌特性，每年影响000人最少200万人，据估计，有3％~4％的NSCLC高血压有着MET基因。Capmatinib是目前世界性唯一香港交易所的针对性MET肽。

GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、多函数调用、非随机、开放标签的Ⅱ期临床试验，结果表明，先前遵从过放射治疗的高血压（n=69）和未遵从过放射治疗的高血压（n=28）经实验组独立审查委员都会（BIRC）评量的capmatinib放射治疗的总体应答叛将（ORR）大致相同68%和41%，之前位应答不间断小时（DOR）大致相同9.72和11.14个年初。

此次AACR 2020之前报道了II期GEOMETRY mono-1研究的神经转回高血压。该研究划入了MET 14号外显子跳跃基因或MET导入的晚期NSCLC高血压，包括神经转回高血压。在97事例可评量的高血压之前，函数调用4（经治，2/3线或）和函数调用5b（初治）高血压的ORR大致相同40.6%和67.9%，之前位DOR（缓和不间断小时）为9.72和11.14个年初，之前位PFS为5.42和9.69个年初。

共约有13事例高血压基线或有着可测量神经转回（之前位神经转回灶为数为3.3个）。功能障碍ORR为54%（7/13），其之前4事例超出全然缓和（CR），理论上用Capmatinib放射治疗后神经肿瘤全然消失了，其余3事例PR高血压之前，一个高血压有3个肿瘤超出全然缓和，1个肿瘤减小了50%，一小4个肿瘤超出安定（共约7个）；另一个高血压有2个肿瘤全然缓和，一个安定（共约3个）；另一个高血压有1个肿瘤全然缓和，3个肿瘤安定（共约4个）。功能障碍DCR（结核病控制叛将）为12/13个。功能障碍见效小时与全身见效小时一样很快，见效的7事例高血压之前有3事例遵从过神经部放疗，有5事例在入组时有功能障碍重大突破的迹象。

作为高效的MET肽，Capmatinib塑造出了很庞大的功能障碍治果，就算是后线或放射治疗也能有效。

Capmatinib（INC280）是强力MET肽，对MET的减缓控制能力数倍强于其他MET载体泻药，如克唑替尼、沃利替尼（Solitinib）、Tepotinib。Capmatinib（INC280）的剂量为400mg，每天两次，口服。

平面图1 多种不同MET载体泻药的IC 50值，IC 50值越小对MET的减缓越强。

MET肽一般分作 I型和II型，其之前IB型对MET的减缓更本职

平面图2 Capmatinib一线或（初始）放射治疗的主观缓和叛将（ORR）最少60%，就是说遵从放射治疗的高血压之前60%以上都会变大至少30%。结核病控制叛将（DCR）则超出96.4%，遵从放射治疗的绝大部分高血压都不都会重大突破。

平面图3 Capmatinib 2/3线或放射治疗的主观缓和叛将（ORR）大大降低，但仍最少40%，结核病控制叛将最少76%。

平面图4 Capmatinib一线或放射治疗（紫色双曲线或）的之前位不间断缓和小时（DOR）为11.14个年初，2/3线或放射治疗（红色双曲线或）的之前位不间断缓和小时为9.72个年初。不间断缓和小时是指高度评价为主观缓和的高血压不间断正因如此的小时。我们从双曲线或平面图可以看到无论几线或放射治疗，都有很多高血压可以维持20个年初以上结核病不重大突破。

平面图5 Capmatinib一线或放射治疗（紫色双曲线或）的之前位无重大突破生存期（PFS）为9.69个年初，2/3线或放射治疗（红色双曲线或）的之前位无重大突破生存期为5.42个年初。无重大突破生存期指高血压不重大突破的活小时。

平面图6 Capmatinib放射治疗神经转回同样有效，功能障碍肿瘤的主观缓和叛将为54%（7/13），其之前有4事例高血压所有神经转肿瘤全然消减。功能障碍结核病控制叛将最少90%（12/13）

Capmatinib放射治疗功能障碍肿瘤与颅外肿瘤一样见效很快，大约7个星期见效。

平面图7 不管高血压MET基因特性，以及是否存在MET基因导入，Capmatinib同样有效

平面图8 MET 14外显子基因高血压基因损耗（TMB）低，便是抗体治果不佳

平面图9 最少见的高血压是水肿水肿、头痛、呼吸困难，极少是倾向的1、2级。只有4.5%的高血压出现4级导致高血压，11.1%的高血压因为高血压之前止放射治疗。