J Neur：肥胖会变笨呢？！科学研究们找到“罪魁祸首”

思索，日渐多的人存在超重/老年人的难题。以前40年，当今世界老年人的出生率几乎增长了两倍。2016年，大约有13%的青年人归属于老年人年轻人。除了关连性全身性、哮喘等疟疾之外，流行病学深入研究还再次发生：老年人还与感知技能降低有关——在以后的生活里面，老年人人士再次发生痴呆等人脑相关疟疾的概率才会增加。增重增加如何阻碍人脑？在以前几年的深入研究里，科学家们锁死人脑里面固有的小粒状巨噬细胞是极其重要的“直接原因”。一些针对啮齿两栖动物的深入研究揭示，激活的小粒状巨噬细胞才会毁灭老年人两栖动物人脑里面负责演化成细胞膜的细胞体小棘（dendritic spines），这是加剧感知技能降低的原因。9月10日，《Journal of Neuroscience》期刊除此以外发表一篇题为“Microglia play an active role in obesity-associated cognitive decline”的深入研究，再一次相符合这一假设。文章作者、耶鲁大学的博士后Elise Cope回应，虽然之前的深入研究已经暗示小粒状巨噬细胞与老年人相关的感知技能降低间有着亲密关连性，但是未有人深入研究过这些巨噬细胞否知道加剧行径上的相反。“这项深入研究的新奇之出口处在于，我们用到了三种相同的法则抑制小粒状巨噬细胞，以正确性它们否知道能防止细胞体小棘丧失，并改善感知功能。” Cope回应道。老年人变笨？具体而言，他们用到了一种生物技术开发技术开发和两种药理学的偏袒手段来检测老年人小鼠人脑其里面心的区的小粒状巨噬细胞活动。首先，他们深入研究了暴饮暴食对突变两栖动物的阻碍。这些两栖动物肝巨噬细胞缺少一个负责编码蛋白酶fractalkine的小粒状受体的等位基因，fractalkine是一种由神经元囚禁的小分子，其依赖性作用类似于囚禁一种“找到我”的接收机，正因如此人脑巨噬巨噬细胞一侧。随后，他们择优了两种抑制剂——米诺环素（Minocycline，依赖性小粒状巨噬细胞活性）和annexin-V（阻止巨噬细胞分裂以及细胞膜囚禁“吃我”的接收机，该接收机有效地触发小粒状巨噬细胞的毁灭功能），以喂食两个半月高三酸甘油酯饮食的啮齿两栖动物为建模进行抑制剂试验性。结果发现，抑制剂依赖性作用下，老年人小鼠并没有展示出出有感知技能降低，且其人脑里面的细胞体小棘未出有现遗漏。“我们的都由数据暗示，小粒状巨噬细胞才会毁灭细胞膜（可能对老年人人脑有效率），进而加剧感知功能降低。” Cope解释道。抑制剂偏袒？科罗拉多大学博尔得理工学院的行径神经学家Ruth Barrientos对这一深入研究评论者道，因为米诺环素作为抗生素常用于加重青春痘等情况，并不是小粒状巨噬细胞特有的肽，所以它不必要通过其他方式将防止老年人关连性的感知降低。“或许，这项深入研究的一个主要竞争者在于，他们用到了三种相同的法则缩减小粒状巨噬细胞的诱因或者损坏其功能，最终都得不到了一致的结果。” Ruth Barrientos肯定道。“米诺环素和annexin-V可以阻止由饮食加剧的老年人激起的细胞膜遗漏和感知衰退”——这一发现“非常令人鼓舞”，有学者确信，这仅仅，通过阻碍小粒状巨噬细胞活性的治疗，也许可以挽救老年人所致的阻碍。老年人如何加剧小粒状巨噬细胞加成仍是一个无解之谜，但是Cope的深入研究提供了一些蛛丝马迹。当深入研究人员来得三酸甘油酯、糖类营养时，他们发现两种饮食结构下，小鼠都展示出出有相似的感知技能降低。这仅仅，正是三酸甘油酯、增重的增加诱因了小粒状巨噬细胞的活性。“下一步，我们能够正确性阻止眼睛三酸甘油酯翻倍功能，否只能依赖性老年人对人脑的阻碍。” Cope回应道。原始出有出口处：Elise C. Cope, Elizabeth A. LaMarca, Patrick K. Monari, et.al. Microglia play an active role in obesity-associated cognitive decline. Journal of Neuroscience 10 September 2018, 0789-18; DOI: