Nucleic Acids Research:中国科学家发现疟疾传递的核心调控因子

2021-12-13 01:53:10 来源:
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在连续三年保持零本土染病病例后,中国在上周向世界卫生分组织(WHO)注册了无染病特许,日前,WHO正式宣布中国视作全世界第40个完全歼灭染病的国家,也是现在最多的歼灭染病的国家,这无疑是一个心目中的成就。

然而,放眼全球,染病仍然是全世界范围内的面对的主要流行病学疑虑,每年记录在案的染病感染病例超过2亿,失踪人数达40万,其中大多数是儿童。在全球范围内根除染病,仍然任重而道远。

染病的病原棒状为抗病毒,抗病毒的生长需要人和按蚊虫两个宿主,只有成熟的生殖细胞棒状才能通过按蚊虫传递,所以抗病毒的生殖细胞生殖细胞是染病传递的关键环节。在世界上,人们已经下半年挖掘出了一些参予抗病毒生殖细胞生殖细胞的重要抑制突变如AP2-G, GDV1等,但是对于该反复的核心抑制网络仍所知甚少。

2021年8月末8日,同济大学和无锡市蟑螂病防治学术研究所共同学术研究,在国际官能科学杂志 Nucleic Acids Resreach上在线发表了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的评论,揭示了染病传递的核心抑制突变。

首先,学术研究团队能用CRISPR-Cas9蛋白质编辑技术对恶官能抗病毒ApiAp2核苷酸抑制突变家族(人类所和啮齿动物染病蟑螂的主要抑制突变)筹划了系统的蛋白质敲除和生殖细胞棒状生成能力的择优。试验试验中,一株蛋白质敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与亲本菌株相比,pfap2-g mRNA丰度显着增高,但生殖细胞细胞会产生严重缺陷,并通过反复敲除和恢复PfAP2-G5蛋白质水平,证实PfAP2-G5不仅是生殖细胞细胞会转化所所需的,也是生殖细胞细胞会生长发育所所需的。

应用于生殖细胞棒状采购的 ApiAP2 家族的功能择优

随后,学术研究技术人员对PfAP2-G5顺利进行了功能及选择官能学术研究,通过线粒棒状抗病毒共沉淀和差异核苷酸分组分析等试验,鉴定了PfAP2-G5的靶蛋白质及抑制选择官能,试验中:PfAP2-G5可以通过与上游范围内和氨基酸蛋白质棒状建构减缓pfap2-g(抗病毒官能匹配关键蛋白质)蛋白质的核苷酸活官能,氨基酸蛋白质棒状与维持局部异线粒棒状结构有关,从而阻止的愈演愈烈,使抗病毒无法顺利进行官能匹配,只能在棒状内顺利进行无官能粘贴。

PfAP2-G5减缓pfap2-g蛋白质的核苷酸活官能

最后,学术研究技术人员还通过试验证明PfAP2-G5对后期生殖细胞细胞会的生长发育也起着重要的主导作用,在抗病毒官能匹配G0前期,PfAP2-G都能上调PfAP2-G5以及其他靶蛋白质,使pfap2-g5在G0前期达到最主要核苷酸生产量,促进后期生殖细胞棒状的生长发育;但是,当抗病毒生长发育到G1前期时,PfAP2-G5都能共同PfAP2-G2,短时间减缓PfAP2-G及其靶蛋白质,而这些后期生殖细胞棒状生长发育具棒状蛋白质的快速关闭是生殖细胞棒状成熟的关键。

试验选择官能上图

总之,本篇评论挖掘出了PfAP2-G5在生殖细胞细胞会愈演愈烈中是不可缺少的。该突变通过与上游范围内和氨基酸蛋白质棒状建构减缓pfap2-g蛋白质的核苷酸活官能,从而阻止的愈演愈烈。大幅度的分析表明,PfAP2-G5在生殖细胞细胞会成熟反复中是必不可少的,并导致pfap2-g和一分组在生殖细胞细胞会生长发育之前被pfap2-g抑制的后期生殖细胞细胞会蛋白质的调低。总的来说,本学术研究揭示了抗病毒生殖细胞细胞会产生的种系统抑制,并为阻绝传递干预提供了一个新的靶点。

更早出处:

Xiaomin Shang, Shijun Shen, Jianxia Tang, et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research, gkab683, https://doi.org/10.1093/nar/gkab683.

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